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DGIST, 만능줄기세포 이용해 알츠하이머 치매 발병과정 규명

송고시간2021-09-15 09:29

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세 줄 요약

대구경북과학기술원(DGIST)은 뇌·인지과학전공 서진수 교수 연구팀이 알츠하이머 치매를 일으키는 유전적 위험인자인 'APOE4'를 갖는 별아교세포가 병리적 현상을 일으키는 방식을 최초로 규명했다고 15일 밝혔다.

APOE4는 알츠하이머 치매를 일으키는 가장 강력한 유전적 위험인자 중 하나로, APOE4 유전형을 가진 사람은 일반적으로 관찰되는 'APOE3' 유전형 보유자보다 알츠하이머 치매에 걸릴 확률이 5∼10배 증가한다고 알려져 있다.

서 교수는 "이번 연구를 통해 APOE4 유전형과 별아교세포가 신경세포의 아밀로이드 베타 생성에 기여하는 과정을 밝힘으로써 알츠하이머 치매 연구에 대한 새로운 방향성을 제시했다"며 "연구를 확장하면 새 치료 타깃과 제어 방법을 찾을 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.

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치매 위험인자 APOE4의 병리적 현상 발견…"새 치료법 기대"

(대구=연합뉴스) 한무선 기자 = 대구경북과학기술원(DGIST)은 뇌·인지과학전공 서진수 교수 연구팀이 알츠하이머 치매를 일으키는 유전적 위험인자인 'APOE4'를 갖는 별아교세포가 병리적 현상을 일으키는 방식을 최초로 규명했다고 15일 밝혔다.

만능줄기세포 이용해 규명한 알츠하이머 치매 발병과정
만능줄기세포 이용해 규명한 알츠하이머 치매 발병과정

[DGIST 제공. 재판매 및 DB 금지]

APOE4는 알츠하이머 치매를 일으키는 가장 강력한 유전적 위험인자 중 하나로, APOE4 유전형을 가진 사람은 일반적으로 관찰되는 'APOE3' 유전형 보유자보다 알츠하이머 치매에 걸릴 확률이 5∼10배 증가한다고 알려져 있다.

그러나 별아교세포에서 주로 발현되는 APOE4가 어떠한 방식으로 병리적 현상을 일으키는지는 아직 밝혀지지 않았다. APOE4 유전형은 실험동물에서 관찰되지 않기에 정확한 모델을 제작하고 활용하는 데 한계가 있기 때문이다.

이에 서 교수 연구팀은 사람에게서 유래한 만능 줄기세포에 유전자 가위 기술을 적용해 APOE4와 대조군인 APOE3 유전형을 갖는 뇌세포를 제작하고, 신경세포 아밀로이드 베타 생산에 대한 APOE4 별아교세포의 역할을 탐색했다.

그 결과 APOE4 별아교세포에서 과도한 콜레스테롤이 분비되고 이것이 신경세포 아밀로이드 베타 분비의 증가 원인이 된다는 점을 관찰했다.

나아가 APOE4 별아교세포로부터 증가한 콜레스테롤 분비가 신경세포 세포막의 지질 뗏목 형성을 증가시킴으로써 아밀로이드 베타 생성을 촉진한다는 것을 발견했다.

서 교수는 "이번 연구를 통해 APOE4 유전형과 별아교세포가 신경세포의 아밀로이드 베타 생성에 기여하는 과정을 밝힘으로써 알츠하이머 치매 연구에 대한 새로운 방향성을 제시했다"며 "연구를 확장하면 새 치료 타깃과 제어 방법을 찾을 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.

이 연구는 한국연구재단 세종과학펠로우십 등 지원을 받아 수행돼 지난달 26일 국제학술지 '스템 셀 리포트'(Stem Cell Reports)에 온라인으로 게재됐다.

mshan@yna.co.kr

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